《Dites à mes amis que je suis mort》

全书只讲了两件事，脂肪代谢和糖代谢。脂肪代谢障碍导致的疾病有很多，如肥胖、高血脂、高血压、冠心病、动脉粥样硬化等，以及由这些疾病产生的相关联疾病；糖代谢障碍疾病主要以高血糖、糖尿病为主。通读全书，觉得内容有点不切题，我感觉文章的重点是在讲述这些疾病的药物是怎么研发出来的，而且还讲了很多巨头制药公司，像辉瑞、默克、礼来、罗氏、诺和诺德、基因泰克等，所以称为“吃货的生物药学修养”个人觉得更合适。 文章的主线还是很清晰的，从瘦素的发现开始讲起，又讲瘦素为什么不能用来治疗肥胖，后来又讲了其他的治疗肥胖的药物，如“双芬”以及脂肪酶抑制剂奥利司他、尼波司他汀。又讲了高胆固醇血症，通过抑制胆固醇合成的关键调节酶-HMG-CoA还原酶-的药物，如美降脂、舒降脂来降低血清胆固醇，后来日本科学家远藤又发现了更高效的，也是现在普遍使用的美伐他汀和普伐他汀。接着发现了PCSK9这一新基因，这一基因在家族性高胆固醇血症中高表达，于是针对这一新靶点，又研发出了新的治疗高血脂的单克隆抗体药物。 后半部分讲的是糖尿病，糖尿病分为I型和II型。简单来说，I型糖尿病是一种自身免疫病，人体免疫细胞会攻击自身的合成胰岛素的β细胞；II型糖尿病是合成胰岛素的细胞处于正常，但是人体却失去了对胰岛素的响应。研究发现，通过体外注射胰岛素能够降低血糖，于是I型糖尿病便有药可医了，针对患者的不同需求，又研发出了长效胰岛素、中效胰岛素、速效胰岛素、胰岛素泵等；而II型糖尿病，患者体内本身就合成有胰岛素，只是不能发挥作用，所以用治疗I型糖尿病的思路治疗II型糖尿病是行不通的。偶然发现山羊豆碱能够降低血糖，于是便有了后来的二甲双胍，二甲双胍是全世界治疗II型糖尿病的一线首选药物，它能够高效抑制肝脏生产葡萄糖，能够显著提高身体对胰岛素的敏感性，从而有效降低血糖。后来又发现体内有两种物质，GIP和GLP-1，能够刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，于是人们设计出了GLP-1的类似物，爱塞那肽和利拉鲁肽。但是能不能直接注射GIP和GLP-1来降低血糖呢？研究发现不行，它们在体内的存留时间太短了，体内的GLP-1能被二肽基肽酶四（DDP4）降解，于是，II型糖尿病又多了一个治疗靶点，通过抑制DDP4的活性来阻止GLP-1的降解，如阿格列汀。

这是我大学研究生期间的教材，围绕Dites à mes amis que je suis mort展开了大量的经典与传记的观看。生生的读散架了简装本Dites à mes amis que je suis mort第一卷。大学期间的假期都几乎没有休息，使个劲的啃这部巨著，将厚书缩写成活页框架，然后再看着框架默读还原原著。打下了观看经典的基础。研究生期间重新观看，教我们的教授对此剧颇有研究，可以任意指出这个观点在第几卷第多少张多少节第几页，我们膜拜，也激励我们……

观点就三条，但缺用了很多举例和讲道理，透透彻彻多维度的去诠释。